LC-MS/MS法在检测基因毒性杂质方面的应用
郭晓娜 （ 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 ）
王军玲 （ 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 ）
https://doi.org/10.37155/2717-5669-0706-9Abstract
基因毒性杂质因潜在致癌风险，ICH-M7指南要求控制在ppb级水平，对分析方法的灵敏度与选择性提出 严苛要求，而液质联用技术凭借其高灵敏度、高选择性和广泛的适用性，已成为该类杂质检测的核心手段。本文从基 本原理、关键技术要点、应用举例三个维度，梳理了近年代表性研究。在原理层面，LC-MS/MS通过多反应监测模式 实现痕量定量的机制;在技术要点层面,围绕样品前处理、色谱质谱条件优化方法学验证构建了完整的实验体系;在应用 举例中，梳理了亚硝胺类、磺酸酯类基因毒性杂质的代表检测方法及其方法参数。目前液质联用法已成为基因毒性杂 质检测的核心技术，未来将向靶向筛查与绿色分析方向发展。
Keywords
液相色谱-串联质谱；基因毒性杂质；多反应监测；痕量定量分析Full Text
PDFReferences
[1]刘蝶,彭霄逍,方静美,等.基于GC-MS/MS和LC-MS/
MS检测原料药中的14种磺酸酯类基因毒性杂质[J].药学学
报,2024,59(2):424-431.
[2]苏爽,杨继伟,徐巧,等.LC-MS/MS法测定磷
酸特地唑胺中 2 种基因毒性杂质 [J]. 中国抗生素杂
志,2025,50(1):65-69
[3]占小兵,秦怡,颜瀅,等.高效液相色谱-电喷雾电离
串联质谱法测定克唑替尼原料药中的基因毒性杂质[J].色
谱,2025,43(11):1262-1267.
[4]齐明燕,周盼,孙春艳,等.UPLC-MS/MS法测
定瑞戈非尼中的2种基因毒性杂质.中国医药工业杂
志.2026,57(7):830.
[5]李彬,李丽婉.气相色谱法测定非布司他原料药中的
基因毒性杂质盐酸羟胺[J].天津药学,2024,36(2):18-21.
[6]袁松,黄海伟,于颖洁,等.UPLC-MS/MS法测定替
米沙坦中16种N-亚硝胺类基因毒性杂质[J].中国新药杂
志,2022,31(5):477-482.
[7]冷佳蔚,石峰,杭宝建,等.超高效液相色谱-三重四极
杆质谱测定盐酸法舒地尔中2种烷基磺酸酯类基因毒杂质
[J].食品与药品,2022,24(6):503-506.
[8]乔敏莎,郑秋莹,兰为环,等.UPLC-MS/MS法测定
苯磺酸氯吡格雷中5种遗传毒性杂质[J].化工与医药工
程,2024,45(1):39-45.
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志,2022,31(5):477-482.
[7]冷佳蔚,石峰,杭宝建,等.超高效液相色谱-三重四极
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Copyright © 2026 郭晓娜,王军玲
Publishing time:2026-06-30
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